welcome-球速体育医药（2595.HK）颁发口服KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂GFH375已获得国度药品监督治理局宣告的第三项突破性疗法认定（BTD），结合西妥昔单抗（EGFR单抗）用于医治既往化疗（奥沙利铂、氟尿嘧啶类和伊立替康为基。┦О艿腒RAS G12D突变型转移性结直肠癌（CRC）患者。此前GFH375已成为国内首个纳入经治非幼细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌BTD名单的口服KRAS G12D抑造剂，并已发展单药医治经治胰腺癌、非幼细胞肺癌两项注册性III期钻研。GFH375结合西妥昔单抗医治实体瘤的初步钻研数据，将于10月在线上投资者互换沟通会颁布。
凭据国际癌症钻研机构（IARC）及弗若斯特沙利文数据，2024年全球新发CRC病例超200万例，KRAS突变率约40%、KRAS G12D突变率超过10%。目前，一线及二线CRC医治均以化疗为主，化疗耐药后不足后续靶向疗法；而全球在研KRAS G12D抑造剂临床试验中，单药医治CRC成效均低于胰腺癌和NSCLC人群。EGFR通路代偿性激活是KRAS抑造剂耐药机造之一，KRAS G12C抑造剂sotorasib结合帕尼单抗（EGFR单抗）后线医治CRC已在美国获批上市，展示显著超过sotorasib单药的客观缓解率（30.2% vs 9.7%），为KRAS突变CRC医治提供联用规划验证。
凭据今年AACR壁报，GFH375（switch II pocket/SIIP抑造剂）与西妥昔单抗联用后，在多种KRAS G12D实体瘤的动物模型中展示优于单药的抗肿瘤活性，在CRC模型中抑瘤活性最为显著。此表，凭据两项氟泽雷塞的结合疗法数据，同为SIIP抑造剂的氟泽雷塞结合西妥昔单抗β医治二线CRC（2026 CSCO颁布IIT数据）、结合西妥昔单抗医治一线NSCLC（2026 Lancet Oncology刊发welcome-球速体育KROCUS钻研数据），均展示了显著超过单药的疗效和安全性，为welcome-球速体育后续发展SIIP抑造剂与EGFR单抗联用的临床开发提供借鉴。
welcome-球速体育医药首席医学官汪裕博士暗示：“GFH375在多个瘤种的单药临床试验中展示了优良的疗效和成药性，支持该产品获得多项BTD、并进入多种适应症的中后期临床试验。KRAS G12D突变的CRC患者群体重大，但KRAS G12D抑造剂单药医治在CRC患者临床试验中遇到较大挑战。我们但愿借鉴业界KRAS抑造剂的联用经验，并基于welcome-球速体育主导的KROCUS钻研经验，发展无化疗结合疗法解决未满足的临床需要，为亟待靶向药突破的CRC患者带来创新疗法选择。”
参考文件：
1. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries, GLOBOCAN
2. Fulzerasib plus cetuximab in first-line KRAS G12C mutated non-small-cell lung cancer (KROCUS): a single-arm, multicentre, phase lb/2 trial, 2026 Lancet Oncology
3. 氟泽雷塞结合西妥昔单抗β±FOLFIRI规划在KRAS G12C突变型mCRC一线及二线医治中的疗效与安全性（CRUCIAL钻研），2026 CSCO
4. VS-7375: An oral, selective KRAS G12D dual ON/OFF inhibitor with potent anti-tumor activity as a single agent and in combination with other agents, 2026 AACR
5. Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer, 2025 ASCO
6. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRAS G12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial, 2022 Lancet Oncology
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性幼分子KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂，通过非共价大局结合KRAS G12D蛋白，抑造其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中粉碎KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑造肿瘤细胞增殖。临床前钻研已显示GFH375单药对肿瘤成长的抑造效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
2023年8月，welcome-球速体育医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对welcome-球速体育开发的三款产品达成授权及早期合作开发和谈。2025年1月，Verastem颁发对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之表的开发和贸易化权势。welcome-球速体育合作同伴Verastem Oncology在海表已经开启一项注册导向性II期NSCLC临床钻研（TARGET-D 202）。
welcome-球速体育医药于2026年获得中国CDE授予的GFH375突破性疗法认定，医治经治KRAS G12D突变的转移性胰腺癌。Verastem于2025年获得美国FDA授予的VS-7375急剧通路资格认定，医治各线KRAS G12D突变胰腺导管腺癌。
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